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肾间质纤维化是一种进展性的病理过程,对肾功能构成严重威胁。在这一过程中,肾小管上皮细胞面临三种可能的命运:脱落死亡、增生肥大、萎缩凋亡或转分化。

  1. 脱落死亡:在正常状态下,肾小管上皮细胞通过黏附分子如整合素与基底膜紧密结合,保持其结构和功能的完整性。然而,在急性损伤情况下,如肾间质缺血或氧自由基激活,细胞间的黏附因子可能会受到干扰,导致肾小管上皮细胞从基底膜上脱落并死亡。

  2. 增生、肥大和凋亡:在肾间质纤维化的进程中,肾小管上皮细胞可能会经历增生、肥大或凋亡。这些变化既是间质损伤的结果,也是推动纤维化发展的因素。研究发现,表皮细胞生长因子(EGF)和转化生长因子(TGF-β)等可以促进肾小管上皮细胞的肥大。在慢性肾病模型中,肾小管细胞的凋亡与小管萎缩密切相关,可能是小管萎缩的病理生理基础。

  3. 凋亡的影响因素:凋亡是一个复杂的生物学过程,受多种因素影响。在肾脏疾病中,促进凋亡的物质包括肿瘤坏死因子(TNF)、活性氧基、内皮素等,而抑制凋亡的物质包括胰岛素样生长因子(IGF)、EGF、Bcl-2等。在肾脏疾病介质存在时,这些细胞可能会表现出对凋亡的敏感性。

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